Séquençage diagnostique du génome de Lactococcus lactis



Bolotin A., Mauger S., Malarme K., Ehrlich S.D., Sorokin A.
Génétique Microbienne, INRA, Jouy en Josas



L. lactis est une bactérie gram positive riche en AT, phylogénétiquement proche du genre Streptococcie. Différentes souches de L. lactis sont utilisées dans l'industrie laitière pour la production des levans. L. lactis est également un des micro-organismes de laboratoire les plus utilisés pour les études sur la physiologie des bactéries lactiques. Nous avons élaboré des cartes physiques et génétiques détaillées du génome de la souche L. lactis IL1403. La stratégie que nous avons appliquée est basée sur la production d'un nombre limité d'inserts portes par des plasmides et des phages lambda, et distribués de façon aléatoire sur le génome. Les séquences obtenues sont ensuite utilisées pour produire des matrices plus longues, avec l'approche de cartographie, dite Multiplex Long Accurate PCR. Les produits de PCR ainsi obtenus sont utilises pour étendre la séquence à faible redondance sur l'ensemble du chromosome des 2.35 Mb, avec un taux d'erreur inférieur à 1%. L'exactitude d'assemblage des séquences plus courtes au séquence du génome est confirmée à travers l'amplification PCR de la totalité du génome de L. lactis IL1403 à l'aide de 266 oligonucléotides. En utilisant les données de séquençage et des outils de prédiction automatique par ordinateur, nous avons localisé sur la carte du génome 1495 gènes codant pour des protéines et nous les avons classées selon leurs fonctions, sur la base de leur homologie avec des protéines connues. L'approche suivie élimine les efforts nécessaires pour obtenir des cartes physiques et génétiques détaillées d'une bactérie. La séquence diagnostique du génome de L. lactis IL1403 permet d'étudier plus facilement le métabolisme et la physiologie des bactéries de ce groupe. La présence de 42 copies de 5 éléments IS distincts dans le génome de IL1403 confirme l'importance de ces éléments dans la diversité génétique des Lactococci. Parmi ceux-la se trouvent respectivement 7 et 15 copies des nouveaux éléments, désignés IS1077 et IS983. Cinq prophases potentiels ont été identifies dans le génome grâce à la détection des groupes de protéines qui ont un rapport avec des phages précédemment connues. Les potentiels métaboliques et régulateurs de L. lactis sont évalues en inspectant des ensembles de gènes classes dans des catégories fonctionnelles différentes. Le potentiel génétique de L. lactis lui permet de synthétiser les 20 acides amines standard, des nucléotides puriques et pyrimidiques et au moins 4 cofacteurs. Un suggère que certaines substances généralement ajoutés dans les milieux chimiquement définis pouvaient probablement être omis. Les études de la croissance de L. lactis en milieu synthétique suggérant qu'environ 20 composants peuvent être utilisées comme seule source de carbone. La séquence génomique permet d'établir un rapport entre ces données expérimentales et le potentiel génétique de L. lactis. L'analyse automatique a également révélé 83 régulateurs. Le potentiel régulateur de L. lactis est donc essentiellement équivalent à celui de Haemophilus influenzae, une autre bactérie entièrement séquencée, ayant un génome de taille similaire. La découverte inattendue d'un ensemble de gènes tardifs de compétence a la transformation génétique ouvre une nouvelle voie au développement d'outils pour la recherche génétique dans l'industrie laitière et aux études de la régulation génétique dans les bactéries gram positives, riches en AT.


Référence :

Bolotine A., Mauger S., Malarine K., Ehrlich S.D., Sorokine A. (1999) Low- redundancy sequencing of the entire Lactococcus lactis IL1403 genome. Antonie Van Leeuwenhoek 76(1-4): 27-76.

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Janvier 2000